L'autophagie des jeûnes pour traiter les pathologies liées à la spike, et stimuler les mitochondries.
- Olivier Clamaron
- 8 oct.
- 28 min de lecture
Dernière mise à jour : 13 oct.
Partage du 8 octobre 2025
Traduction de la publication 100163 : "Endocrine and Metabolic Science-Volume 14, du 31 mars 2024"
"Exploration de l'autophagie dans le traitement des pathologies liées à la protéine spike du SARS-CoV-2"
Auteurs : Matthew T.J. Halma a, Paul E. Marik b, Yusuf M. Saleeby b c
Merci à eux et au site FLCCC, , nommé aujourd'hui Imahealth qui l'a partagée. L'article d'origine contient plus d'une dizaine de pages avec des études scientifiques et plusieurs dizaines de liens, vers chacune des références citées.
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Citation
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Présentation
Résumé
1 Introduction : aperçu des jeûnes dans les différentes traditions spirituelles et thérapeutiques, dans le monde.
2. Physiopathologie liée à la protéine spike
3. Mécanisme de l’autophagie
3.1. Régulation de l’autophagie
4. Autophagie de la protéine spike et des agrégats
5. Autophagie pour le traitement des pathologies induites par la protéine spike
5.1. Jeûne et autophagie
5.2. Composés pour augmenter l’autophagie
5.2.1. Spermidine
5.2.2. Caféine
5.2.3. Resvératrol
5.2.4. Curcumine
5.2.5. Autres composés
5.2.6. Autres modalités non pharmacologiques
6. Amélioration de la fonction mitochondriale
6.1. Mitophagie
6.2. Biogenèse mitochondriale
6.2.1. PQQ
6.2.2. Exposition au froid
6.2.3. Exercice d’endurance
6.2.4. Oxyde nitrique
6.2.5. Mélatonine
6.2.6. Autres
6.3. Amélioration de la fonction mitochondriale
6.3.1. Vitamine C
6.3.2. N-acétyl cystéine
6.3.3. Magnésium
6.3.4. Bleu de méthylène
6.3.5. Thérapie par la lumière
6.3.6. Autres
7. Conclusion
"Résumé "
"Le jeûne, une pratique ancrée dans diverses cultures, a récemment suscité un vif intérêt dans le domaine médical.
Cet article explore les mécanismes sous-jacents à l'autophagie induite par le jeûne et ses applications thérapeutiques pour les pathologies associées à la protéine spike.
Nous examinons le potentiel thérapeutique du jeûne sur les pathologies liées à la protéine spike et le rôle des interventions visant à stimuler l'autophagie, y compris des composés tels que la spermidine, le resvératrol, la rapamycine et la metformine.
En conclusion, le jeûne, associé à une compréhension de ses nuances, offre des perspectives prometteuses en tant qu'intervention thérapeutique pour les maladies liées à la protéine spike du SARS-CoV-2, avec des implications importantes pour la santé humaine.
Cette revue présente la possibilité thérapeutique d'utiliser l'autophagie pour traiter les maladies liées à la protéine spike et détaille les interventions pour déployer cette modalité thérapeutique.
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1. Introduction
Le jeûne a été utilisé dans de nombreuses traditions spirituelles (Venegas-Borsellino et al., 2018; Fazel, 1998; Sanchetee et al., 2020; Cohen, 1998; Sanz-Biset et Cañigueral, 2011; Krakoff, 2017; Hoffman, 1995; Patterson et al., 2015) et médicales (Visioli et al., 2022), y compris la médecine grecque ancienne, la médecine traditionnelle chinoise, l'Ayurvéda, la médecine indigène des Amériques, la médecine chamanique et le monde islamique.
Aperçu du jeûne dans différentes traditions spirituelles et médicales, montrant une utilisation répandue à travers le monde.
| Tradition spirituelle | Région du monde | Rituels de jeûne |
| Islam | Moyen-Orient, Afrique, Asie, et au-delà | Ramadan : Observance d’un jeûne d’un mois du lever au coucher du soleil en tant qu’obligation religieuse (Krakoff, 2017). |
| Christianisme | Europe, Amériques, Afrique, Asie, et au-delà | Carême : Jeûne pendant une période de 40 jours précédant Pâques, souvent avec des restrictions alimentaires spécifiques (Krakoff, 2017). |
| Bouddhisme | Asie de l’Est, Asie du Sud-Est, Asie du Sud | Uposatha : Observance de jours de jeûne mensuels pour purifier l’esprit et réaffirmer les engagements spirituels (Krakoff, 2017). |
| Hindouisme | Asie du Sud, Asie du Sud-Est, Maurice | Ekadashi : Jeûne le 11e jour de chaque quinzaine lunaire, en s’abstenant de céréales et de certains aliments (Krakoff, 2017). |
| Judaïsme | Moyen-Orient, Europe, Amériques, Afrique, Asie | Yom Kippour : Observance d’un jeûne de 24 heures en tant que jour d’expiation et de repentir (Krakoff, 2017). |
| Foi bahá’íe | Mondial | Jeûne des dix-neuf jours : Jeûne du lever au coucher du soleil pendant le dernier mois du calendrier bahá’í (Krakoff, 2017). |
| Jaïnisme | Inde, Afrique de l’Est | Ayambil : Observance d’un jeûne d’un jour en consommant uniquement de l’eau bouillie et des aliments spécifiques (Sanchetee et al., 2020). |
| Amérindiens | Amériques | Quête de vision : Jeûne et retraite solitaire pour chercher une guidance spirituelle et une connexion avec la nature.
Danse du soleil : Jeûne et danse, sans eau pendant plusieurs jours consécutifs (Cohen, 1998). Diètes de plantes : Préparation pour des cérémonies (Sanz-Biset et Cañigueral, 2011). |
| Soufisme | Moyen-Orient, Asie du Sud, Afrique du Nord, Europe | Chilla : Engagement dans des périodes prolongées de jeûne et de méditation pour la croissance spirituelle et la purification (Hoffman, 1995). |
| Mormonisme (Église des Saints des Derniers Jours) | Amérique du Nord | Jeûne un jour par mois (Krakoff, 2017). |
| Tradition médicale | Région | Rituels de jeûne |
| Ayurvéda | Inde, Asie du Sud | Upavasa : Observance occasionnelle du jeûne pour purifier le corps, équilibrer les doshas et soutenir la digestion (Shripathi Adiga et Adiga, 2013). |
| Médecine traditionnelle chinoise | Chine, Asie de l’Est | Engagement dans un jeûne intermittent ou prolongé pour restaurer l’harmonie et promouvoir la vitalité (Wang et al., 2018). |
| Naturopathie | Europe, Mondial | Jeûne à base de jus : Consommation uniquement de jus de fruits ou de légumes frais pendant une durée spécifique pour soutenir la détoxification et la régénération (Nair et al., 2015). |
| Médecine Siddha | Inde | Jeûne Ekadashi : Observance du jeûne lors de jours lunaires spécifiques pour éliminer les toxines, promouvoir la purification et augmenter les niveaux d’énergie (Visioli et al., 2022). |
| Médecine occidentale | Mondial | Jeûne préopératoire : Abstention temporaire de nourriture et de boisson avant des procédures chirurgicales pour minimiser les risques de complications (Falconer et al., 2014). |
| Médecine grecque | Grèce antique, Méditerranée | Le jeûne était utilisé dans le traitement de l’épilepsie (Temkin, 1994). |
De nombreuses cultures indigènes pratiquent une forme de jeûne ou de privation alimentaire.
De plus, le jeûne peut être bénéfique pour diverses maladies, notamment les troubles métaboliques, les cancers et les maladies neurodégénératives (Hubert et al., 2022; Galan-Acosta et al., 2015; Kaushik et Cuervo, 2018). Bien que le jeûne soit reconnu pour son effet thérapeutique dans ces cas, il existe un potentiel thérapeutique pour le jeûne dans l’élimination de la protéine spike du SARS-CoV-2, un facteur associé (Swank et al., 2023) et possible agent étiologique (Theoharides, 2022) dans le COVID long.
Le jeûne est un puissant inducteur de l’autophagie, et bien que les bienfaits du jeûne soient connus depuis des siècles (Tableau 1), le mécanisme de l’autophagie n’a été étudié que récemment (Takeshige et al., 1992), notamment en tant que sujet du prix Nobel de médecine et physiologie de 2016 (Levine et Klionsky, 2017).
Cet article décrit le potentiel thérapeutique de l’autophagie dans le traitement des affections liées à la protéine spike, y compris le COVID long et le syndrome post-vaccinal des vaccins COVID-19 codant pour la protéine spike.
L’induction de l’autophagie peut être facilitée par plusieurs voies thérapeutiques, notamment le jeûne (Attinà et al., 2021), les mimétiques du jeûne (Kepp et al., 2020) et le soutien nutritionnel (Attinà et al., 2021). L’utilisation clinique de l’autophagie reste limitée, mais les essais cliniques montrent des résultats positifs (Patikorn et al., 2021), et les connaissances se propagent des praticiens au domaine scientifique et vice-versa.
Cette revue présente la physiopathologie de la protéine spike et son interférence avec les mécanismes autophagiques du corps (Liang et al., 2023), ainsi que la manière dont l’autophagie peut être utilisée pour éliminer les dommages persistants, en particulier dans les mitochondries (Clough et al., 2021).
Nous explorons ensuite les différentes manières de stimuler l’autophagie et la mitophagie, ainsi que de restaurer la fonction mitochondriale par la promotion de la mitogénèse et l’amélioration de l’efficacité mitochondriale.
2. Physiopathologie liée à la protéine spike
La protéine spike a des interactions pathologiques avec de multiples systèmes organiques, comme décrit dans plusieurs revues (Cosentino et Marino, 2022; Parry et al., 2023; Lin, 2023; Bellavite et al., 2023). Plusieurs des impacts pathologiques documentés sont décrits dans la Figure 1 et le Tableau 2 (Cosentino et Marino, 2022).
Figure 1
Physiopathologie liée à la protéine spike. Les sections montrent les mécanismes potentiels (à l’intérieur) et la physiopathologie subséquente (à l’extérieur). Ces éléments sont également couverts dans le Tableau 2.
Tableau 2. Aperçu des mécanismes pathologiques de la protéine spike.
| Protéine interagissante | Interaction | Impact physiologique |
|-----------------------------|-----------------|--------------------------|
| ACE-2 | Liaison du domaine de liaison au récepteur (RBD) de la spike à ACE2 (Yang et al., 2020; Ozono et al., 2021) | Entrée cellulaire du SARS-CoV-2 (en cas d’infection aiguë) (Jackson et al., 2022), thrombose (Bellavite et al., 2023), myocardite/péricardite (Bellavite et al., 2023), et vascularite/endothélite (Bellavite et al., 2023). |
| CD-147 | Inhibition de CD-147 (Wang et al., 2020) | Myocardite/péricardite (Avolio et al., 2021), maladie microvasculaire (Avolio et al., 2021), et anémie hémolytique (Al-kuraishy et al., 2022). |
| Récepteurs Toll-like | Liaison/activation de TLR4 (Zhao et al., 2021), activation de TLR2 (Khan et al., 2021) | Libération de cytokines et inflammation (Khan et al., 2021; Alturaiki et al., 2022; Halajian et al., 2022; Shirato et Kizaki, 2021). |
| Récepteur d’œstrogène à haute affinité (ERα) | Liaison/modulation à ERα (Solis et al., 2022) | Irrégularités menstruelles (Nazir et al., 2022). |
| P53 BP1, BRCA1 | Interaction générale avec la sous-unité S2 de la spike observée in silico (Singh et Bharara Singh, 2020) | Inhibition potentielle des mécanismes de suppression tumorale (Zong et al., 2021). |
| Protéines spike ou autres protéines potentiellement mal repliées | Propagation de type prion des agrégats de spike (Grobbelaar et al., 2021). Interaction avec la protéine prion humaine et le peptide bêta-amyloïde (Larsson et al., 2023) | Neurodégénérescence potentielle (Zhao et al., 2022), et microcaillots sanguins (Grobbelaar et al., 2021). |
| Récepteur fonctionnel α7 de l’acétylcholine nicotinique (α7nAChR) | Un motif hélicoïdal dans le cou de la protéine spike régule à la baisse la surface cellulaire de α7nAChR (Tillman et al., 2023) | Symptômes neuropsychiatriques (Changeux et al., 2020). |
| Barrière hémato-encéphalique (BBB) | Dégradation de la fonction de la barrière (DeOre et al., 2021; Buzhdygan et al., 2020). Perméabilité relative de la BBB à la spike (Petrovszki et al., 2022; Rhea et al., 2021) | Contributeur possible aux manifestations neurologiques (Mao et al., 2020). |
Les interactions les plus marquantes entre la protéine spike et ACE2 sont responsables de l’entrée du SARS-CoV-2 dans les cellules lors d’une infection aiguë par le COVID-19 (Jackson et al., 2022), et l’activation des récepteurs ACE2 peut également être impliquée dans la pathogenèse de la myocardite (Bellavite et al., 2023). Une voie alternative d’entrée cellulaire existe via les interactions de la protéine spike avec CD147 (Wang et al., 2020), une voie également impliquée dans la pathogenèse de la myocardite et des dommages microvasculaires (Avolio et al., 2021).
Outre les implications cardiovasculaires, un excès de protéine spike peut entraîner des anomalies métaboliques et une régulation à la baisse de l’autophagie (Nguyen et al., 1916). D’autres partenaires d’interaction incluent le récepteur d’œstrogène ERα (Solis et al., 2022), ce qui pourrait expliquer les irrégularités menstruelles observées chez les femmes vaccinées contre le COVID-19 (Nazir et al., 2022).
De plus, l’interaction avec les récepteurs Toll-like, en particulier TLR4 (Zhao et al., 2021) et TLR2 (Khan et al., 2021), peut être impliquée dans la libération de cytokines pro-inflammatoires et une régulation à la baisse subséquente de la capacité immunitaire (Khan et al., 2021; Alturaiki et al., 2022; Halajian et al., 2022; Shirato et Kizaki, 2021).
Des études in silico ont suggéré la possibilité d’interactions entre la protéine spike et le gène suppresseur de tumeur p53 (Singh et Bharara Singh, 2020). Si cet effet est réel et résiste à l’examen, cette interaction pourrait potentiellement perturber l’activité de surveillance tumorale de p53 (Zong et al., 2021).
Certains scientifiques ont également attiré l’attention sur la possibilité que la protéine spike, ou l’un de ses peptides, se replie de manière incorrecte et provoque la formation d’agrégats de type prion (Grobbelaar et al., 2021). Il existe un potentiel pour des maladies neurodégénératives si ce mécanisme est réel (Zhao et al., 2022). Parallèlement, il est connu que la protéine spike peut traverser la barrière hémato-encéphalique (DeOre et al., 2021; Buzhdygan et al., 2020), ce qui est un facteur potentiel contribuant à la forte neurovirulence du SARS-CoV-2 (Bauer et al., 2022).
D’autres préoccupations incluent le potentiel de mimétisme moléculaire entre les peptides de la protéine spike et d’autres protéines humaines (Devaux et Camoin-Jau, 2023) pour induire des réactions auto-immunes (Nunez-Castilla et al., 2022). Un autre mécanisme, la régulation à la baisse du récepteur fonctionnel α7 nAChR (Tillman et al., 2023), peut contribuer aux symptômes neuropsychiatriques observés dans le COVID-19 aigu (Changeux et al., 2020).
Il convient de souligner que les symptômes du COVID long ne sont pas tous dus à la protéine spike, mais celle-ci joue un rôle dans de nombreux processus pathologiques. Bien que l’autophagie puisse intervenir dans plusieurs mécanismes pathologiques au-delà de ceux de la protéine spike, cette dernière reste le focus de cette revue.
La protéine spike peut augmenter les niveaux de pyroptose, un processus inflammatoire de destruction cellulaire (Sun et al., 2022), et régule à la baisse l’autophagie (Nguyen et al., 1916), bien que la protéine spike puisse réguler à la hausse l’autophagie et l’apoptose dans les cellules exprimant ACE2 (Li et al., 1867). Dans ce dernier cas d’autophagie et d’apoptose induites par la protéine spike, il s’agit d’un processus hautement inflammatoire (Li et al., 1867; Davidovich et al., 2014).
La sous-unité S1 de la protéine spike, ainsi que le trimère complet, peut induire des dommages mitochondriaux (Clough et al., 2021; Kim et al., 2021; Huynh et al., 2023), entraînant une diminution de la production d’énergie mitochondriale (Clough et al., 2021; Kim et al., 2021) et une accumulation de ROS (Clough et al., 2021). Dans des conditions physiologiques normales, les mitochondries endommagées sont éliminées par la mitophagie médiée par PINK1/Parkin (Pickrell et Youle, 2015; Tanaka, 2020; Jin et al., 2010), cependant, la sous-unité S1 de la protéine spike (S1) et les segments du domaine de liaison au récepteur (RBD) inhibent tous deux la mitophagie et augmentent les ROS mitochondriaux (Liang et al., 2023). Ici, l’impact sur la mitophagie diffère entre la vaccination et l’infection ; dans l’infection par le SARS-CoV-2, l’élément ORF10 régule à la hausse la mitophagie (Li et al., 2022), ce qui peut partiellement compenser l’inhibition de la mitophagie par la protéine spike. En plus d’endommager les mitochondries (Clough et al., 2021; Kim et al., 2021; Huynh et al., 2023) et d’inhiber leur renouvellement via la mitophagie (Liang et al., 2023), la production d’énergie peut également être affectée par des caillots sanguins interférant avec l’oxygénation des tissus, ce que de nombreux patients COVID-19 ont expérimenté (Couzin-Frankel, 2020; Pujhari et al., 2021). Les conditions hypoxiques ont un impact négatif sur la production d’énergie mitochondriale (Adzigbli et al., 2022; Solaini et al., 2010).
Une grande variété d’autres dommages sont attribués à la protéine spike (Halma et al., 2023a), y compris l’inflammation (Khan et al., 2021; Hsu et al., 2020; Forsyth et al., 1996), les dommages vasculaires (Lei et al., 2021; Choi et al., 2022; Bhargavan et Kanmogne, 2022), la perturbation potentielle de la barrière hémato-encéphalique (Buzhdygan et al., 2020), et la formation d’agrégats (Nyström et Hammarström, 2022; Petrlova et al., 2022). Plusieurs autopsies de personnes décédées peu après la vaccination montrent la présence de la protéine spike dans les tissus cardiaques (Gill et al., 2022; Schwab et al., 2023; Choi et al., 2021) et cérébraux (Mörz, 2022). Dans certaines de ces autopsies, l’absence de la protéine de la nucléocapside rend moins probable une infection par le SARS-CoV-2 comme cause de décès (Gill et al., 2022; Mörz, 2022).
3. Mécanisme de l’autophagie
L’autophagie chez les mammifères se déroule en une série d’étapes, au cours desquelles les protéines anormales sont marquées pour la dégradation, et un autophagosome se forme autour du contenu cellulaire marqué pour la dégradation. Ensuite, un lysosome fusionne avec l’autophagosome, et le contenu cellulaire du lysosome dégrade le contenu de l’autophagosome. Cela peut être induit vers la dégradation de composants cellulaires spécifiques ou vers la dégradation générale du contenu cytoplasmique.
Il a été observé dans les expériences initiales d’Ohsumi que les cellules de levure déficientes en gènes nécessaires à l’autophagie mouraient rapidement sous privation de nutriments, tandis que les cellules de levure témoins survivaient (Tsukada et Ohsumi, 1993). Cette différence de robustesse a été ultérieurement attribuée à l’accumulation de mitochondries défectueuses dans les cellules de levure déficientes en autophagie (Suzuki et al., 2011). Plusieurs lignes de preuves convergent vers la compréhension que la protéine spike altère à la fois la fonction mitochondriale (Kim et al., 2021; Huynh et al., 2023; Shang et al., 2021) et le processus de mitophagie (Shang et al., 2021). La mitophagie est importante pour le maintien de la production d’énergie cellulaire (Yang et al., 2019), et elle est régulée à la baisse ou complètement inhibée dans divers cancers (Chourasia et al., 2015), maladies neurodégénératives (Pickrell et Youle, 2015; Park et al., 2020).
L’une des caractéristiques pathologiques du COVID-19 est l’impact négatif sur la fonction rénale. Cela peut être dû à l’induction d’espèces réactives de l’oxygène par des mitochondries endommagées (Su et al., 2023), ce qui pourrait expliquer pourquoi les personnes ayant des troubles rénaux préexistants ont subi des résultats bien pires pour le COVID-19 que d’autres groupes (Cheng et al., 2020; Bruchfeld, 2021).
L’autophagie a deux rôles majeurs dans le traitement des maladies liées à la protéine spike. Comme la protéine spike endommage les mitochondries (Kim et al., 2021; Huynh et al., 2023; Shang et al., 2021) et inhibe leur élimination par la mitophagie (Shang et al., 2021), il est important d’éliminer les mitochondries endommagées et de restaurer une fonction énergétique appropriée. De plus, l’autre rôle est l’élimination de la protéine spike elle-même, qu’elle soit sous forme de protéine ou composant un agrégat, où l’agrégat peut être composé de protéines potentiellement mal repliées.
3.1. Régulation de l’autophagie
L’autophagie est régulée par un réseau complexe de gènes (Vargas et al., 2023; Yamamoto et al., 2023; Lei et Klionsky, 2023), et peut être largement divisée en autophagie non sélective et sélective, bien que les deux passent par la formation d’un autophagosome, la fusion avec un lysosome pour former un autolysosome, et la dégradation du contenu (Figure 2). L’autophagie sélective nécessite le processus d’ubiquitination avant l’autophagie, où les cibles sont marquées par des chaînes d’ubiquitine, qui stimulent la formation d’une membrane d’isolation autour du contenu cible. Les cibles sont généralement des organites endommagés, des protéines mal repliées ou des agrégats, qui sont détectés par le système ubiquitine-protéasome (Kriegenburg et al., 2012).
Figure 2
Le processus de l’autophagie. La dégradation nécessite l’encapsulation par la membrane d’isolation (processus montré en (1)) et la formation de l’autophagosome (2). Les lysosomes, contenant des protéases, fusionnent avec l’autophagosome (3), formant l’autolysosome (4). Le contenu peut alors être dégradé et recyclé (5). Reproduit de Cheng et al. (2022) sous les termes de la licence Creative Commons Attribution (CC BY).
Les protéines mal repliées sont détectées par un réseau de chaperons spécifiques aux protéines, qui peuvent replier les protéines mal repliées (Hartl et al., 2011). Dans les cas où la protéine est irréversiblement mal repliée, le chaperon peut induire la dégradation de la protéine via le protéasome (Arndt et al., 2007), ou par la voie de l’autophagie médiée par chaperon (CMA) (Dice, 2007), présumée être présente uniquement chez les mammifères et les oiseaux (Lescat et al., 2020; Liao et al., 2021). La voie CMA est stimulée par les corps cétoniques (Finn et Dice, 2005), ce qui est un mécanisme possible de sa régulation à la hausse pendant le jeûne (Cuervo et al., 1995; Schneider et al., 2014). La dysrégulation de la CMA est observée dans plusieurs troubles et est une cible thérapeutique potentielle pour plusieurs maladies, y compris les maladies liées à l’âge et le cancer (Hubert et al., 2022; Galan-Acosta et al., 2015; Kaushik et Cuervo, 2018).
L’autophagie non sélective ou en masse se produit dans des conditions de privation de nutriments (Hurley et Young, 2017; Montella-Manuel et al., 2021) et fournit une source de nutriments pour les cellules pendant les périodes de faible ou zéro apport calorique (Bento et al., 2016). Contrairement à l’autophagie sélective, elle ne nécessite pas de marquage par ubiquitination des cibles autophagiques (Vargas et al., 2023).
4. Autophagie de la protéine spike et des agrégats
L’élimination de la protéine spike peut être partiellement réalisée par l’autophagie (Halma et al., 2023b), qui peut être régulée à la hausse via diverses interventions (Figure 3). De plus, certains composés spécifiques peuvent être pris pour accélérer l’élimination de la protéine spike. De manière préoccupante, des corps de protéine spike ont été trouvés dans les autopsies de personnes décédées de COVID-19 sévère (Stein et al., 2022), ainsi que de celles décédées en relation temporelle avec la réception des vaccins COVID-19 (Sessa et al., 2021).
Figure 3
Voies impliquées dans la pathogenèse des dommages induits par la protéine spike et voies thérapeutiques disponibles.
Plus précisément, ces composés incluent la nattokinase, qui a été observée in vitro pour dégrader la protéine spike extracellulaire et liée à la membrane (Tanikawa et al., 2022), et empêche également l’infection par le SARS-CoV-2 in vitro (Oba et al., 2021). De plus, pour que les agents protéolytiques aient même un accès au solvant pour les protéines, il est nécessaire de briser les agrégats (Grune et al., 2004).
La nattokinase, un composé fibrinolytique dérivé de la fermentation du soja (Fujita et al., 1993; Sumi et al., 1987), fonctionne comme un composé thrombolytique et fibrinolytique (Fujita et al., 1993; Chen et al., 2018; Jang et al., 2013; Pais et al., 2006; Kurosawa et al., 2015). Il est probable que la nattokinase dégrade la protéine spike incorporée dans des caillots fibrino-amyloïdes (Hsu et al., 2009) ainsi que la protéine spike liée à la membrane et extracellulaire (Tanikawa et al., 2022). La capacité de la nattokinase à dégrader la protéine spike intracellulaire n’a pas été testée, et peu de choses sont connues sur sa perméabilité membranaire. Cependant, la prédiction computationnelle de la perméabilité membranaire pour la structure de la nattokinase (PDB ID : 4DWW) (Yanagisawa et al., 2010) utilisant le serveur web BChemRF-CPPred (Frallicciardi et al., 2022) fournit une probabilité de perméabilité de 83 %, il est donc possible que la nattokinase puisse entrer dans la cellule pour dégrader la protéine spike intracellulaire.
L’autophagie en masse a une certaine utilité pour dégrader les composants cellulaires sans distinction, cependant, l’autophagie sélective est utile pour dégrader des cibles spécifiques, dans notre cas les mitochondries (mitophagie) et les agrégats (aggrephagie). L’autophagie sélective marque les cibles (souvent avec de l’ubiquitine) avant leur encapsulation dans l’autophagosome et leur dégradation dans l’autolysosome (Vargas et al., 2023).
5. Autophagie pour le traitement des pathologies induites par la protéine spike
Il existe de multiples points où l’autophagie peut être influencée, car de nombreux gènes et mécanismes de signalisation régulent l’autophagie. Les facteurs qui influencent l’autophagie sont largement divisés en deux classes : le mode de vie (jeûne) et pharmacologique.
Dans le contexte de l’infection aiguë par le COVID-19, le jeûne périodique est associé à une moindre sévérité des résultats du COVID-19 (Horne et al., 2022). Une glycémie à jeun altérée et le diabète sont également associés à des titres d’anticorps anti-spike plus faibles après la vaccination (Islam et al., 2022), ce qui peut être une mesure indirecte associée à une réponse plus faible à l’infection par le COVID-19. Une glycémie élevée est également associée à une élimination plus lente de l’infection par le variant omicron du SARS-CoV-2 (Zhang et al., 2022). L’aggravation des résultats de l’infection avec des paramètres métaboliques réduits dans les cas d’infection aiguë peut soutenir l’efficacité du jeûne pour le traitement du COVID long.
En plus des preuves indirectes, une série de cas de patients atteints de COVID long effectuant un jeûne à long terme existe, montrant des améliorations chez treize des quatorze patients (Grundler et al., 2023).
5.1. Jeûne et autophagie
L’alimentation à temps restreint (TRE) et le jeûne intermittent (IF) sont des méthodes efficaces pour activer l’autophagie et la mitophagie (Jamshed et al., 2019; Alirezaei et al., 2010; Godar et al., 2015; Martinez-Lopez et al., 2017). La cible mammifère de la rapamycine (mTOR) est un capteur de nutriments et un régulateur de la croissance cellulaire qui est activé par le glucose et les protéines (leucine) qui activent la voie, inhibant l’autophagie (Fernandes et Demetriades, 2021; Kim et Guan, 2019). Dans des conditions de faible apport nutritionnel, mTOR est désactivé, ce qui permet l’autophagie (Yu et al., 2010).
Le jeûne, par définition, signifie s’abstenir de manger. Le TRE est un type de jeûne où l’apport alimentaire est limité à une fenêtre courte pendant la journée (1 à 8 heures), avec uniquement des fluides tels que l’eau, le thé ou le café pour le reste de la journée (Regmi et Heilbronn, 2020). L’IF implique généralement une période de jeûne plus longue ; le plus courant est le jeûne alterné (jeûne de 24 heures, suivi d’une fenêtre alimentaire de 24 heures) (Patterson et al., 2015). Cependant, de nombreuses personnes jeûnent pendant plusieurs jours (3 à 7 jours, ou jusqu’à 14 jours) suivis d’une réalimentation lente (Longo et Mattson, 2014).
Le TRE et l’IF ont de nombreux avantages métaboliques, cellulaires et immunologiques (Mattson et al., 2017; Anton et al., 2018; Patterson et Sears, 2017). Il est important de souligner que le TRE/IF ne sont pas synonymes de restriction calorique (CR), bien que les gens aient tendance à manger moins ad libitum après un régime de jeûne (Chowdhury et al., 2016). De plus, manger des aliments riches en nutriments (Fuhrman et al., 2010) et riches en protéines (Oliveira et al., 2021) peut réduire la sensation de faim. Un jeûne plus prolongé (1 à 2 jours) peut augmenter le taux métabolique basal (BMR) (Zauner et al., 2000; Catenacci et al., 2016) et les niveaux d’hormone de croissance (GH) (Thissen et al., 1994; Ho et al., 1988). Les études à calories équivalentes montrent une amélioration plus importante des paramètres métaboliques (sensibilité à l’insuline) chez les individus adoptant l’IF par rapport à la CR (Harvie et al., 2011; Harvie et al., 2013).
Le TRE/IF a un effet profond sur la promotion de l’homéostasie du système immunitaire (He et al., 2023). Le jeûne améliore la santé mitochondriale (Lettieri-Barbato et al., 2018; Singh et al., 2021; Rojas-Morales et al., 2020; Real-Hohn et al., 2018) et protège les cellules souches hématopoïétiques contre les dommages (Cheng et al., 2014). Le TRE/IF peut être une thérapie efficace pour le traitement de la résistance à l’insuline (Sutton et al., 2018), le syndrome métabolique (Rajpal et Ismail-Beigi, 2020; Guo et al., 2021), et le diabète de type II (Furmli et al., 2018; Albosta et Bakke, 2021). De plus, le jeûne intermittent a un avantage supplémentaire dans la prolongation de la durée de vie en santé, l’atténuation des symptômes/la guérison de nombreuses maladies chroniques, ainsi que la prévention des maladies cardiovasculaires (Mattson et Wan, 2005), des maladies neurodégénératives (Martin et al., 2006) (par exemple, la maladie d’Alzheimer) et le cancer (Clifton et al., 2021).
5.2. Composés pour augmenter l’autophagie
Augmenter le niveau d’autophagie est important pour accélérer le taux auquel les protéines étrangères et les agrégats peuvent être éliminés. Cette section décrit les stratégies pharmacologiques pour induire ou réguler à la hausse l’autophagie.
5.2.1. Spermidine
La spermidine est produite de manière endogène à partir du précurseur putrescine. C’est une polyamine qui peut stimuler l’autophagie via l’inhibition de l’acétyltransférase EP300 (Pietrocola et al., 2015). Elle peut être consommée de manière exogène et se trouve en concentrations élevées dans le germe de blé et d’autres légumes (Ali et al., 2011; Madeo et al., 2020), bien que des informations contradictoires existent sur la question de savoir si la supplémentation augmente les niveaux de polyamine. Des études montrent que l’apport oral de polyamine augmente les niveaux (Soda et al., 2009; Soda et al., 2021), mais la supplémentation ne semble pas augmenter les niveaux de spermidine (Senekowitsch et al., 1852). Cependant, la supplémentation en spermidine montre une amélioration de la fonction cognitive dans des modèles animaux (Madeo et al., 2018). Dans les essais humains, la spermidine a amélioré les performances de mémoire chez les adultes plus âgés à risque de démence (Wirth et al., 2018), bien que cet effet n’ait pas été observé dans une autre étude sur des adultes plus âgés souffrant de déclin cognitif (Schwarz et al., 2022; Schwarz et al., 2018).
5.2.2. Caféine
Plusieurs articles ont démontré un lien entre la consommation de caféine et une autophagie accrue dans des études in vivo (Ray, 2013; Pietrocola et al., 2014).
5.2.3. Resvératrol
Le resvératrol est un phytochimique végétal (polyphénol non flavonoïde) qui est un puissant inducteur d’autophagie (Ferraresi et al., 2017; Josifovska et al., 2020). De plus, le resvératrol a des propriétés anti-inflammatoires (Meng et al., 2021) et antivirales (Pasquereau et al., 2021) (y compris contre le SARS-CoV-2) et a des effets bénéfiques sur le microbiome (Chen et al., 2020). Le resvératrol active l’état de jeûne (Chatam et al., 2022) et inhibe l’inhibition de l’autophagie liée à mTOR (Park et al., 2016).
5.2.4. Curcumine
La curcumine, l’ingrédient actif du curcuma, a une activité antivirale contre le SARS-CoV-2. De plus, cette épice a des propriétés anti-inflammatoires, immunomodulatrices et une puissante activité anti-cancer (Hewlings et Kalman, 2017). La curcumine active l’autophagie (Lee et al., 2011; Shakeri et al., 2019). La curcumine a une faible solubilité dans l’eau et est mal absorbée par l’organisme (Anand et al., 2007) ; par conséquent, elle est traditionnellement prise avec du lait entier et du poivre noir, ce dernier augmentant considérablement la biodisponibilité (Shoba et al., 1998). Les préparations de nano-curcumine ou les formulations conçues pour améliorer l’absorption sont recommandées (Anand et al., 2007).
5.2.5. Autres composés
Il existe des preuves que l’épigallocatéchine gallate (EGCG) peut augmenter l’autophagie (Ferrari et al., 2022; Zhou et al., 2014). Le médicament contre le diabète, la rapamycine, est également un puissant inducteur d’autophagie (Rubinsztein et Nixon, 2010; Rangaraju et al., 2010; Sarkar et al., 2009; Sotthibundhu et al., 2016). D’autres composés peuvent augmenter l’autophagie par diverses voies, et certains ont des preuves in vitro à l’appui. Ces derniers ont été couverts dans une revue récente (Lin et al., 2017).
5.2.6. Autres modalités non pharmacologiques
L’exercice intense à jeun peut augmenter l’autophagie (Martin-Rincon et al., 2018; He et al., 2012; Vainshtein et Hood, 2016), tout comme le stress thermique aigu (Summers et Valentine, 2020). Une manière non conventionnelle de potentiellement stimuler l’autophagie est via la stimulation électrique (Moser et al., 2022; He-Ling et al., 2021; Lyamzaev et al., 2018).
6. Amélioration de la fonction mitochondriale
En plus d’éliminer les mitochondries endommagées, il peut être bénéfique sur le plan thérapeutique d’améliorer la fonction mitochondriale des autres mitochondries. Idéalement, nous ne voulons pas que ces processus interfèrent.
6.1. Mitophagie
La protéine spike peut endommager les mitochondries (Clough et al., 2021; Denaro et al., 2022), il est donc important de nettoyer la spike et de restaurer les mitochondries endommagées. La dégradation des mitochondries via une forme sélective d’autophagie, appelée mitophagie, est un mécanisme fondamental conservé de la levure aux humains qui régule le contrôle de la qualité et de la quantité mitochondriale. La mitophagie est promue via des récepteurs spécifiques de la membrane externe mitochondriale, ou des molécules d’ubiquitine conjuguées aux protéines à la surface mitochondriale (PINK1 et Parkin) conduisant à la formation d’autophagosomes entourant les mitochondries. PINK1 est une protéine qui surveille les mitochondries endommagées (Tanaka, 2020; Narendra et al., 2008). Dans les mitochondries saines, PINK1 est importé dans les mitochondries, puis clivé par des protéases (PARL et Oma1) sur la membrane mitochondriale interne (Yamano et Youle, 2013). Lorsque les mitochondries perdent leur potentiel de membrane, PINK1 ne peut pas atteindre la membrane interne (Jin et al., 2010) et s’accumule dans la membrane mitochondriale externe, où il commence à phosphoryler la sérine 65 sur les chaînes d’ubiquitine, qui à son tour active Parkin (Kazlauskaite et al., 2014; Shiba-Fukushima et al., 2014; Koyano et al., 2014; Kane et al., 2014), et signale ensuite la mitophagie (Heo et al., 2015).
Un potentiel de membrane mitochondriale perturbé est le signal qui conduit finalement à la mitophagie, et plusieurs mécanismes pathologiques agissent en régulant à la baisse la mitophagie en augmentant le potentiel de membrane (Hu et al., 2016). Il existe plusieurs voies pharmacologiques par lesquelles la mitophagie peut être induite (Georgakopoulos et al., 2017). Notamment, cette liste inclut les composés naturels resvératrol (Huang et al., 2015), fisétine (Schiavi et al., 2015), et nicotinamide (Jang et al., 2012), qui ont été examinés pour leurs impacts thérapeutiques potentiels dans le COVID aigu ou long (Block et Kuo, 2022; Domi et al., 2022; Wissler Gerdes et al., 2022). La mélatonine est un autre composé qui peut augmenter la mitophagie (Kang et al., 2016; Chen et al., 2021; Coto-Montes et al., 2012).
6.2. Biogenèse mitochondriale
Éliminer les mitochondries endommagées laissera un manque de capacité de production d’énergie dans la cellule si elles ne sont pas remplacées. La population mitochondriale est régulée par de multiples processus, y compris la fission mitochondriale (division pour former plus de mitochondries), la fusion (Bertholet et al., 2016) (deux ou plusieurs mitochondries fusionnant pour réduire la population mitochondriale), la mitophagie (Hattori et al., 2014) et la biogenèse mitochondriale (MB) (Jornayvaz et Shulman, 2010).
6.2.1. PQQ
La pyrroloquinoléine quinone (PQQ) augmente la biogenèse mitochondriale via l’élévation du coactivateur γ du récepteur activé par les proliférateurs de peroxysomes-1α (PGC-1α), un marqueur biochimique pour la biogenèse mitochondriale (Hwang et al., 2020).
6.2.2. Exposition au froid
L’exposition au froid augmente l’expression de PGC-1α dans le tissu musculaire (soleus) (Chung et al., 2017). Lorsqu’elle est combinée avec un exercice d’endurance (souris nageant pendant 30 à 60 minutes), les changements d’expression génique favorisant la biogenèse mitochondriale étaient fortement régulés à la hausse (Chung et al., 2017).
6.2.3. Exercice d’endurance
L’exercice d’endurance induit une augmentation de la densité mitochondriale du muscle squelettique (Booth et al., 2015; Coyle, 1999). Dans le cadre de cette investigation sur le traitement des pathologies liées à la protéine spike, la réintroduction de l’exercice doit être modérée (Cattadori et al., 2022).
6.2.4. Oxyde nitrique
De plus, une voie qui augmente la biogenèse mitochondriale est via la production d’oxyde nitrique (NO) (Nisoli et al., 2003; Nisoli et al., 2003; Leary et Shoubridge, 2003), qui peut être régulée à la hausse pendant l’exercice (Shen et al., 1995; Roberts et al., 1999), la lumière ultraviolette A (Hazell et al., 2022). Les études sur les plantes observent également une augmentation de la production de NO pendant le stress par le froid (Puyaubert et Baudouin, 2014; Sánchez-Vicente et Lorenzo, 2021). Le NO peut également être régulé à la hausse par les ROS (Zhen et al., 2008), les œstrogènes (Kauser et Rubanyi, 2008), les statines (Laufs et al., 1998).
6.2.5. Mélatonine
La mélatonine est un agent important pour réguler à la hausse la biogenèse mitochondriale (Kang et al., 2016; Kato et al., 2015; Niu et al., 2020). Une revue récente l’a identifiée comme une molécule d’intérêt pour le traitement du COVID long (Cardinali et al., 2022).
6.2.6. Autres
D’autres composés ont démontré un potentiel pour améliorer à la fois la biogenèse mitochondriale et la fonction mitochondriale (Singh et al., 2021; Lewis Luján et al., 1985; Chodari et al., 2021). L’acide lipoïque (LA) a démontré une capacité à augmenter la biogenèse mitochondriale (Fernández-Galilea et al., 2015; Shen et al., 2011; Shen et al., 2008). L’acétyl-L-carnitine (ALCAR) montre également des avantages lorsqu’elle est combinée avec le LA (Shen et al., 2008), et d’autres études montrent que l’ALCAR augmente l’expression des voies génétiques dans la biogenèse mitochondriale (Nicassio et al., 2017; Pesce et al., 2012; Pesce et al., 2010). L’hydroxytyrosol, un composé de l’huile d’olive extra vierge, peut également stimuler la biogenèse mitochondriale (Hao et al., 2010). Le composé nébivolol, un bêta-bloquant, stimule également la biogenèse mitochondriale (Huang et al., 2013). L’EGCG (Valenti et al., 2013; Lee et al., 2017; Ha et al., 2018), les polyphénols du thé vert (Rehman et al., 2013), les isoflavones (Rasbach et Schnellmann, 2008), la quercétine (Henagan et al., 2014), le mûrier (You et al., 2017; You et al., 2015), les anthocyanes (Gomes et al., 2019), la rutine (Su et al., 2014), la curcumine (Hamidie et al., 2015), l’acide glycyrrhizique (réglisse) (Rashedinia et al., 2019), la cyanidine-3-glucoside (Mogalli et al., 2018), la tangerétine d’agrumes (Kou et al., 2018), l’isorhamnétine (Lee et Kim, 1853), la nobiletine (Dusabimana et al., 2019), l’ériocitrine (composé de citron) (Hiramitsu et al., 2014), le sudachitine (une flavone trouvée dans les agrumes) (Tsutsumi et al., 2014), l’Amla (plante médicinale indienne) (Yamamoto et al., 2016), et l’extrait de Platycodon grandiflorum (Kim et al., 2015) peuvent également stimuler la biogenèse mitochondriale (Chodari et al., 2021).
6.3. Amélioration de la fonction mitochondriale
En plus d’éliminer les mitochondries endommagées et de restaurer l’oxygénation des tissus via l’élimination des corps coagulants, il est important d’augmenter la production d’énergie mitochondriale. Des études démontrent des impacts délétères de la protéine spike (Clough et al., 2021), du SARS-CoV-2 (Ajaz et al., 2021) et des vaccins à ARNm COVID-19 (Abramczyk et al., 2022) sur les paramètres mitochondriaux.
La dysfonction mitochondriale est une caractéristique du COVID long (Nunn et al., 2022; Díaz-Resendiz et al., 2022a; Guntur et al., 2022; Prasada Kabekkodu et al., 2023), et de multiples agents ayant un mode d’action mitochondrial sont actuellement étudiés de manière thérapeutique pour le COVID long (Halma et al., 2023b). Ci-dessous, nous incluons plusieurs facteurs connus pour améliorer la fonction mitochondriale.
6.3.1. Vitamine C
La vitamine C a des propriétés anti-inflammatoires importantes (Mikirova et al., 2012), antioxydantes (Kc et al., 2005) et de renforcement immunitaire (Carr et Maggini, 2017). Elle est transportée dans les mitochondries et confère une protection contre les blessures oxydatives (Kc et al., 2005), bien que peu de choses soient connues sur son influence sur les mitochondries (Vineetha et al., 2021). La vitamine C orale aide à promouvoir la croissance de populations bactériennes protectrices dans le microbiome (Otten et al., 2021). Comme la dysbiose intestinale est associée au COVID long (Giannos et Prokopidis, 2022; Ancona et al., 2023), une supplémentation en vitamine C peut conférer un bénéfice à ceux qui souffrent de COVID long (Vollbracht et Kraft, 2021). Les essais sur l’impact de la L-Arginine combinée avec la vitamine C ont montré des résultats positifs pour le COVID long (Izzo et al., 2022; Tosato et al., 2022).
6.3.2. N-acétyl cystéine
La N-acétyl cystéine (NAC) est le précurseur du glutathion hépatique (GSH) (Rushworth et Megson, 2014). La NAC pénètre dans les cellules où elle est désacétylée pour produire de la L-cystéine, favorisant ainsi la synthèse du GSH (Rushworth et Megson, 2014). Le GSH est un antioxydant intracellulaire important (Cnubben et al., 2001). De plus, la NAC a des propriétés anti-inflammatoires et immunomodulatrices (Tenório et al., 2021). La NAC est bien absorbée par l’intestin et la supplémentation en NAC est efficace pour augmenter les niveaux de GSH (Atkuri et al., 2007). La NAC agit comme un facteur protecteur pour la production d’énergie mitochondriale (Aparicio-Trejo et al., 2019) et la supplémentation en glycine améliore les marqueurs mitochondriaux chez les adultes plus âgés (Kumar et al., 2021).
6.3.3. Magnésium
Le magnésium est un minéral important pour la santé, car les carences en magnésium sont liées à de nombreux processus pathologiques (Barbagallo et al., 2021), ainsi qu’à des résultats plus graves pour le COVID-19 (Nouri-Majd et al., 2022). Le magnésium joue des rôles importants dans le maintien du potentiel de membrane mitochondriale (Racay, 2008; Pilchova et al., 2017).
6.3.4. Bleu de méthylène
Le bleu de méthylène (MB) induit la mitophagie (Di et al., 2015) et a des propriétés neuroprotectrices (Di et al., 2015; Tucker et al., 2018; Poteet et al., 2012) et antivirales (Chuang et al., 2022). Il est capable de rediriger directement les électrons dans la chaîne de transport d’électrons mitochondriale pour promouvoir l’activité mitochondriale (Tucker et al., 2018). Le MB doit être évité pendant la grossesse (Kidd et al., 1996). De plus, le MB est un puissant inhibiteur de la monoamine oxydase qui, en conjonction avec un inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine, peut potentialiser le syndrome sérotoninergique, une urgence médicale potentiellement mortelle (Gillman, 2011).
6.3.5. Thérapie par la lumière
Les humains modernes passent actuellement la majorité de leur temps à l’intérieur (Brasche et Bischof, 2005), environ 93 % selon une enquête auprès d’étudiants en médecine (Dörre, 1997). Les premiers humains étaient exposés quotidiennement à la lumière du soleil, probablement avec des avantages significatifs pour la santé (Wang et Chen, 2020). Une récente étude prospective de grande envergure a démontré que l’évitement de l’exposition au soleil est un facteur de risque pour la mortalité toutes causes confondues, démontrant des espérances de vie plus faibles (0,6 à 2,1 ans) chez ceux évitant l’exposition au soleil par rapport au groupe ayant la plus forte exposition au soleil (Lindqvist et al., 2016). Outre le rayonnement UV stimulant la synthèse de la vitamine D (Holick, 2018), les rayonnements rouge et proche infrarouge (NIR) ont un effet profond sur la physiologie humaine (Walski et al., 2019), agissant notamment comme un stimulant mitochondrial et augmentant la production d’ATP (Begum et al., 2015). En effet, pendant la pandémie de grippe de 1918, le « traitement en plein air de la grippe » semblait être un traitement efficace pour les patients gravement malades (Hobday et Cason, 2009).
Le mécanisme d’action le mieux étudié de la photobiomodulation (PBM) se concentre sur l’amélioration de l’activité de la cytochrome c oxydase, qui est l’unité quatre de la chaîne respiratoire mitochondriale, responsable de la réduction finale de l’oxygène en eau (Tsai et Hamblin, 2017). De plus, l’un des effets les plus reproductibles de la PBM est une réduction globale de l’inflammation (Shamloo et al., 2023). Il a également été démontré que la lumière NIR augmente l’expression des gènes associés à la biogenèse mitochondriale (Nguyen et al., 2014).
6.3.6. Autres
De multiples autres composés ont été identifiés qui modulent la fonction mitochondriale, y compris le fucoidan, une algue marine brune, qui améliore le potentiel de membrane mitochondriale (Díaz-Resendiz et al., 2022b). Les composés expérimentaux sont couverts dans des revues récentes (Vásquez-Reyes et al., 2021; Forbes-Hernández et al., 2014; Rai et al., 2015).
7. Conclusion
La protéine spike, notamment le segment S1, est probablement un facteur pathogénique conduisant à la fois au COVID long et au syndrome post-vaccinal. De multiples processus physiopathologiques intersectants et se chevauchant contribuent au vaste spectre de pathologies causées par la protéine spike, y compris l’inflammation, la coagulation (caillots fibrino-amyloïdes), les auto-anticorps, la dysfonction mitochondriale et l’endothélite. Il s’agit d’une pathologie nouvelle qui nécessite le développement de protocoles de traitement pour répondre à ce besoin urgent.
L’autophagie est une technique prometteuse pour éliminer les protéines étrangères et restaurer la fonction cellulaire, ainsi que pour restaurer la production d’énergie cellulaire.
Certaines des interventions discutées dans ce manuscrit ont été étudiées dans le contexte des maladies liées à la protéine spike (Halma et al., 2023b), nous incluons un tableau des essais cliniques actuels et des résumés des preuves pour les interventions dans ce manuscrit dans l’annexe (Tableau supplémentaire 1)
(McCreary et al., 2022; Mittra et al., 2020; Vahedian-Azimi et al., 2022; Pawar et al., 2021; Bettuzzi et al., 2021; Camell et al., 2021; Hu et al., 2022; Khalaji et al., 2023; Lan et al., 2022; Pattnaik et al., 2022; Barbara et al., 2022; Nopp et al., 2022; Romanet et al., 2023; Winchester et al., 2021; Zhong et al., 2022; Altay et al., 2021; Li et al., 2021; Negro et al., 2022; Cheema et al., 2023; Gomaa et al., 2022a; Banerjee et al., 2023; Gomaa et al., 2022b; Semmarath et al., 2022; Jaimes-Gualdrón et al., 2022; Dabholkar et al., 2021; Hamidi-Alamdari et al., 2021; Patidar et al., 2022; Alamdari et al., 2020; Mahale et al., 2021; Yella et al., 2022; Henry et al., 2020; Rawat et al., 2021; Hemilä et de Man, 2021; Assimakopoulos et al., 2021; Paraskevas et al., 2023; La Carrubba et al., 2023; Segev et al., 2016; Pulido Perez et al., 2022; Díez et al., 2023; Guerrero-Romero et al., 2022; Tian et al., 2022; Tan et al., 2020; Nejatifard et al., 2021; Vetrici et al., 2021).
L’autophagie a une longue et vaste histoire dans la médecine ainsi que dans la pratique spirituelle, son utilisation en médecine, en attente de validation, est sûre d’augmenter, compte tenu de son potentiel thérapeutique.
Les facteurs de mode de vie modifiables ainsi que les facteurs pharmacologiques peuvent réguler à la hausse l’autophagie. Des travaux supplémentaires sont bien sûr nécessaires dans le développement de thérapies pour la protéine spike et leur validation clinique, ainsi que dans l’extension de l’utilisation thérapeutique du jeûne à d’autres troubles.
L’autophagie a beaucoup de potentiel dans l’avenir de la médecine."
merci
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